Első hangversenyét tizenhat évesen dirigálta, diplomahangversenyén Mozart
Varázsfuvoláját adta elő, operai bemutatkozásakor Gluck
Orfeo ed Euridicéjét vezényelte a Budapesti Kamaraoperában. Rendszeres vendégkarmestere a legtöbb magyarországi szimfonikus zenekarnak, a Magyar Állami Operaházban 2000 augusztusában debütált Haydn
L’infedeltà delusa című művével, s azóta több száz operaelőadást vezényelt ott, többségükben Mozart és Verdi műveit. A kortárs zene terén 2005-ben Gyöngyösi Levente
A gólyakalifa című művének ősbemutatóját vezényelte, 2013-ban pedig Rameau
Hyppolite et Aricie című operáját mutatta be korabeli hangszereken, a Purcell Kórus és Orfeo Zenekar élén a Magyar Állami Operaházban.
1990-ben megalapította a Purcell Kórust, 1991-ben az Orfeo Zenekart. Ezek élén az elmúlt harminc évben számtalan jelentős opera- és oratóriumprodukciót, kantáta- és zenekari műsort hozott létre. Repertoárjuk Gesualdótól Mendelssohnig megközelítőleg 250 évet fog át: Bach passiói és oratóriumai, kantátái, motettái állandóan megtalálhatóak műsorukon, akárcsak Monteverdi, Purcell, Rameau, Händel, Mozart, Haydn és Mendelssohn művei. 1998 és 2009 között a kórussal és a zenekarral nagy jelentőségű Haydn-ciklust valósított meg Fertőd-Eszterházán, melynek keretében előadta Joseph Haydn valamennyi London előtt született szimfóniáját, összes miséjét és német nyelvű oratóriumát.
Kutatói tevékenységének köszönhetően számos újkori világpremier és magyarországi bemutató fűződik Vashegyi György nevéhez: együttesei élén eddig közel negyven lemezfelvételt készített, többek között a Hungaroton, a Carus, az Ediciones Singulares, az Accent, az Aparté és a Glossa kiadók számára (Tunder, Charpentier, Purcell, Geist, Bach, Tartini, Manna, Rameau, Mondonville, Istvánffy, Michael Haydn, Joseph Haydn, Mozart, Kraus, Lickl, Méhul, Conti, Stölzel és Gyöngyösi műveiből). Intenzív munkakapcsolatot ápol a Versailles-i Barokk Zenei Központtal és annak művészeti vezetőjével, Benoît Dratwicki zenetudóssal. Időrendben a következő francia barokk hangfelvételeik jelentek meg a Glossa kiadó gondozásában: Rameau:
Les Fêtes de Polymnie, Mondonville:
Grands Motets, Mondonville:
Isbé, az
Un opéra pour trois rois című,
Benoît Dratwicki által összeállított opéra-pastiche, Rameau:
Naïs, Rameau:
Les Indes galantes, Gervais:
Hypermnestre, Montéclair:
Jephte, Boismortier:
Les voyages de l’Amour, Rameau:
Dardanus, Rameau
: Les Fêtes d’Hébé. Szintén a Glossa kiadásában jelent meg Graun–Bach–Telemann
Wer ist der, so von Edom kömmt című pasticcio passiója. Az Accent kiadó gondozásában új sorozat indult a magyar zenei örökség elfeledett kincseiből. Eddig megjelent lemezei: Haydn:
Napszak-szimfóniák, Werner:
Der Gute Hirt, Haydn:
Szimfóniák No. 24, 30, 42, 43. Ezzel egyidőben került a hallgatóság elé Lemoyne
Phédre című operája a Bru Zane kiadó jóvoltából. Szintén a Glossa kiadónál jelent meg a napjainkra szinte elfeledett mester, Stölzel
Ein Lämmlein geht und trägt die Schuld című passiója világpremierként.
A
Les Fêtes de Polymnie, az
Un opéra pour trois rois, a
Nais, és a
Hypermnestre lemez elnyerte a francia Opéra Magazine „Diamant de l’Opéra” díját, a
Les Fêtes de Polymnie és a
Nais lemez a „Preis der deutschen Schallplattenkritik” Német Hanglemezdíjat, az első említett lemez, a
Jephté és a
Les Fêtes d’Hébé a kitüntető „Diapason D’Or” díjat, a
Phédre a „Diapason d’or decouverté” díjat.
Vashegyi 1992 óta a Zeneakadémia tanára, jelenleg egyetemi docens, valamint a 2010-ben, vezetésével megalakult Régi-zenei csoport irányítója. Munkájának elismeréseképpen 2008–ban Liszt-díjban, 2015-ben pedig „Magyar Érdemrend Lovagkereszt Polgári Tagozat” kitüntetésben részesült. 2021-ben a francia állam a kitüntető Chevalier L’Ordre des Arts et des Lettres, azaz „a Művészetek és Irodalom Érdemrendjének lovagja" címet adományozta számára.
2013 óta a Magyar Művészeti Akadémia tagja, melynek közgyűlése 2017 októberében először, majd 2020-ban újabb három évre az MMA elnökévé választotta.
2013 óta a Magyar Művészeti Akadémia tagja, melynek közgyűlése 2017 októberében először majd 2020-ban újabb három évre az MMA elnökévé választotta. 2020-tól 2024-ig a Nemzeti Kulturális Tanács elnöke.
2024. március 15-i nemzeti ünnepünk alkalmából értékteremtő tevékenységének, valamint a művészeti közéletben végzett munkájának elismeréséért járó legmagasabb magyar állami kitüntetésben, Kossuth-díjban részesült.